新年伊始，呼吸疾病全国重点实验室发布了一项有趣的医学发现，一种常用的抗过敏药物——氯雷他定（Loratadine），它的使用竟然与肺癌患者的寿命息息相关！
2024年1月2日，Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（JECCR，IF 11.3）在线发表了题为“Loratidine is associated with improved prognosis and exerts antineoplastic effects via apoptotic and pyroptotic crosstalk in lung cancer”的研究。实验室、广州医科大学附属第一医院、广州呼吸健康研究院、国家呼吸医学中心何建行教授、梁文华教授为共同通讯作者，刘晞雯博士后、钟然博士研究生、黄嘉兴博士后等为主要第一作者。
研究团队通过药物流行病学的模式，回顾性分析本中心2006年至2018年4522名肺癌患者的合并用药情况，使用Cox比例风险模型发现氯雷他定的使用史与肺癌患者更好的预后相关，且随着氯雷他定药物的累积使用量的增加，肺癌死亡率以剂量依赖的方式降低。
为了排除过敏性疾病的混淆作用，明确因果关系，该团队开展了实验研究，探究氯雷他定的抗肿瘤机制。结果发现不同浓度氯雷他定可发挥不同作用：中剂量氯雷他定诱导肿瘤细胞凋亡(Apoptosis)、衰老并减少上皮间质转化（EMT），而高剂量氯雷他定可触发肿瘤细胞焦亡(Pyroptosis)。
有趣的是，该团队发现氯雷他定能够增加PPARγ表达，进而促进焦亡关键因子GSDMD的转录并激活半胱氨酸蛋白酶家族Caspase-8活性。提示氯雷他定可能通过调控关键分子Caspase-8引发凋亡和焦亡等不同死亡的网络平衡。
氯雷他定抗肿瘤效应的部分机制总结如下图
这一研究为肺癌治疗带来了新的希望，为氯雷他定等药物多面抗癌机制提供了深入认识，也为炎癌转化探究提供新的思路。期待更多老药新用方面的突破，为患者带来更多治疗选择！
来源：微信公众号“呼吸疾病全国重点实验室”
